齐鲁制药将在2025年美国血液学会（ASH）年会上首次公布下一代 GPRC5D×BCMA×CD3 三抗QLS4131在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中首次人体试验的初步研究结果。
本次会议将于当地时间12 月 6 日至 9 日在美国佛罗里达州奥兰多召开，目前常规摘要已正式发布。
QLS4131为齐鲁制药研发的GPRC5D/BCMA/CD3三抗，具有创新的分子设计（见分子结构图）。 点击了解GPRC5D/BCMA/CD3相关产品
分子设计图
本次公布的是一项评价 QLS4131 在 RRMM 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性以及初步有效性的 I 期临床研究（NCT06500507）。本次公布的数据来自其在 RRMM 患者中的 I 期临床试验（NCT06500507），主要评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）、免疫原性以及初步有效性。
试验设计
在剂量递增阶段，招募对象为：接受既有治疗后疾病进展或无法耐受的、具有可测量病灶的 RRMM 患者。剂量递增方案包括：
静脉给药（IV）：0.06 → 30 µg/kg，每周一次（QW）
皮下注射（SC）：30 → 600 µg/kg，每两周一次（Q2W）
为降低细胞因子释放综合征（CRS）风险，患者在首次目标剂量前（≥3 µg/kg 水平）接受 1–2 次递增剂量（SUD）。
截至 2025 年 7 月 15 日，共有 17 名患者接受了 QLS4131 治疗，剂量范围为 0.06 至 30 µg/kg（IV，QW）。此外，另有 3 名入组患者接受了 30 µg/kg 的 QLS4131 治疗（SC，Q2W）。
患者的中位年龄为 59 岁，中位既往治疗线数为 3。其中 64.7% 的患者曾接受过 3 线及以上的治疗，35% 的患者曾接受过干细胞移植。
结果显示，在 ≥1 µg/kg 剂量组即观察到疗效。在 15 名接受 QLS4131 静脉注射治疗且符合反应评估标准的患者中，ORR 为60%（≥VGPR 40%）。
在 30 µg/kg 剂量组中，100% 的患者达到 VGPR 及以上的缓解。
值得关注的是，在10 µg/kg IV 剂量组中的2 名既往BCMA靶向 CAR-T/CAR-NK 治疗失败的患者中：1 例达到严格完全缓解（sCR），1 例达到部分缓解（PR）
安全性方面，QLS4131 具有总体可控的耐受性。未出现剂量限制毒性反应（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为血细胞减少和 CRS，CRS 的总体发生率为 80%。未观察到 ICANS。
研究者得出结论，QLS4131 毒性可耐受，未观察到 DLT，且与竞争产品（如 强生 JNJ-79635322）已公布结果相比，QLS4131 的 GPRC5D 相关不良反应发生率更低。同时，即便在较低剂量下也观察到明确疗效。该试验仍在进行中，MTD、RP2D 以及 DLT 还需确定。
目前，国内已有4款GPRC5D/BCMA/CD3三抗进入临床阶段，分别为天广实/康源博创的MBS314、先声药业/艾伯维（SIM0500）、齐鲁制药的QLS4131、信达生物的IBI3003。
